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Tema

Inibidores JAK e cabelo

Os inibidores da cinase JAK (Janus) são comprimidos que fazem o cabelo voltar a crescer na alopecia areata grave, mas não são tratamentos para a rarefação habitual de padrão.

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Principais conclusões

  • Três inibidores JAK estão aprovados nos EUA para a alopecia areata grave: baricitinib (EUA 2022; adolescentes a partir dos 12 anos desde setembro de 2026), ritlecitinib (EUA junho de 2023, UE setembro de 2023; a partir dos 12 anos) e deuruxolitinib (EUA julho de 2024; adultos). O upadacitinib foi aprovado na UE a 29 de julho de 2026 (AbbVie, 29 de julho de 2026) e está em análise pela FDA.
  • Resultados típicos: em ensaios de fase 3 com 24 a 36 semanas, atingiu-se pelo menos 80% de cabelo no couro cabeludo em cerca de 20 a 55% das pessoas com as doses estudadas (ritlecitinib 50 mg: 23%; baricitinib 4 mg: 35,9 a 38,8% na semana 36; deuruxolitinib 8 mg: 29,6 a 33,0%; upadacitinib 15 e 30 mg: 45 a 55%), contra 0 a 6% com placebo. As comparações entre ensaios são indiretas, porque as populações e a contagem diferem.
  • As respostas crescem com o tempo: num prolongamento aberto de 191 pessoas, 65,1% das que ainda estavam em observação tinham pelo menos 80% de cabelo no couro cabeludo aos 3 anos (47,1% se os resultados anteriores forem transportados para quem saiu do estudo) (Senna 2026).
  • Suprimem, não curam: na semana 152 de uma retirada aleatorizada, 80% dos respondedores ao baricitinib que passaram para placebo tinham perdido o benefício, contra 7% que continuaram com o fármaco (King 2024); uma meta-análise de dados antigos de tofacitinib e ruxolitinib encontrou 74% de recaídas em 3 meses (Yu 2021).
  • Riscos de classe graves: infeções, coágulos sanguíneos, eventos cardiovasculares e avisos de cancro. A gravidez é uma contraindicação do ritlecitinib na UE. Apenas com supervisão especializada.
  • O JAK tópico falhou na alopecia areata: o creme de ruxolitinib não foi melhor do que o veículo num ensaio de fase 2 (Olsen 2020).
  • O custo é elevado: o preço de tabela nos EUA do baricitinib era cerca de $2,497 por 30 dias em 2022. No Reino Unido, o NICE recomenda o ritlecitinib e o deuruxolitinib, mas não recomendou o baricitinib.
  • Sem evidência para a queda de cabelo de padrão: não foi encontrado nenhum ensaio controlado de qualquer inibidor JAK na alopecia androgenética.

A ciência

A alopecia areata é um ataque autoimune de linfócitos T aos bulbos capilares, impulsionado pelo interferão gama e citocinas relacionadas que todos sinalizam através de enzimas JAK. Trabalhos em ratinhos e em três doentes a tomar ruxolitinib oral, em 2014, mostraram pela primeira vez que bloquear as JAK reverte a doença (Xing 2014).

Fármacos diferentes atingem JAK diferentes: o baricitinib e o deuruxolitinib atingem JAK1 e JAK2; o ritlecitinib atinge JAK3 e as cinases TEC; o tofacitinib, JAK1 e JAK3; o upadacitinib, JAK1. Não está provado se isto muda a eficácia ou a segurança; uma comparação indireta não encontrou diferença clara entre ritlecitinib 50 mg e baricitinib 4 mg (Aceituno 2025).

Uma meta-análise de 2023 de 7 ensaios aleatorizados (1.710 pessoas) concluiu que os inibidores JAK orais superam claramente o placebo, enquanto os tópicos não o fazem (Liu 2023), e uma revisão Cochrane considerou o baricitinib o único tratamento da alopecia areata com benefício de alta certeza (Mateos-Haro 2023).

Comparação

Fármaco Alvo Estado (10 out 2026) Pelo menos 80% de cabelo no couro cabeludo Posologia
Baricitinib JAK1/2 FDA 2022 (adultos), adolescentes setembro de 2026; UE adultos e 12+; Reino Unido licenciado, NICE não 38,8% e 35,9% (4 mg, semana 36) vs 6,2% e 3,3% (King 2022) 2 ou 4 mg uma vez por dia
Ritlecitinib JAK3/TEC FDA 2023 (12+), UE 2023 (12+), Reino Unido sim 23% (50 mg) vs 2% (semana 24) (King 2023) 50 mg uma vez por dia
Deuruxolitinib JAK1/2 FDA 2024 (adultos); NICE julho de 2026; nenhum pedido na UE encontrado 29,6 a 33,0% (8 mg) vs 0,8% (King 2024; Tsianakas 2026) 8 mg duas vezes por dia
Upadacitinib JAK1 Aprovado na UE a 29 de julho de 2026 (12+); análise da FDA em curso 45% (15 mg), 55% (30 mg) vs 1,5 a 3,4% (Mostaghimi 2026) 15 ou 30 mg uma vez por dia
Tofacitinib JAK1/3 Fora de indicação Estudo aberto: 32% (66 pessoas) a 66% (meta-análise) melhoraram 50% 5 mg duas vezes por dia
Ruxolitinib JAK1/2 Fora de indicação (comprimido); o creme falhou 9 de 12 num estudo piloto 20 mg duas vezes por dia

O que significa em termos de perfil capilar

  • Não é específico do tipo de cabelo. O que importa é a idade (ritlecitinib e baricitinib abrangem adolescentes), a extensão (pelo menos metade do couro cabeludo nos ensaios) e a duração do episódio: os episódios mais curtos respondem melhor, e o sexo feminino esteve associado a melhor resposta numa análise de prolongamento, um achado de subgrupo (Senna 2026).
  • As sobrancelhas e as pestanas também voltam a crescer: nos ensaios com baricitinib, a resposta das sobrancelhas na semana 36 foi de 44,3% contra 12,6% com placebo (Mostaghimi 2025).
  • Não há dados que mostrem se a textura ou o encaracolamento mudam depois de o cabelo voltar a crescer.

Mitos e factos

  • Mito: os inibidores JAK são o novo minoxidil para toda a gente. Facto: só a alopecia areata grave está aprovada; o custo, o rastreio de infeções e os avisos de classe limitam a sua utilização.
  • Mito: o crescimento é permanente. Facto: a recaída é a regra ao parar.
  • Mito: os cremes JAK tópicos são uma versão segura. Facto: o creme de ruxolitinib falhou na alopecia areata.

Recomendações práticas

  • Para alopecia areata em placas, consulta primeiro um dermatologista: os corticosteroides e outros tratamentos locais vêm antes dos inibidores JAK. O consenso europeu descreve uma pontuação SALT de 20 ou mais (pelo menos um quinto do couro cabeludo afetado) como um limiar comum para considerar tratamento sistémico (Rudnicka 2024).
  • Estes fármacos exigem rastreio (tuberculose, hepatite, análises ao sangue), planeamento contracetivo e acompanhamento. Os custos e o acesso variam muito de país para país.

Conclusão

Os inibidores JAK são os primeiros tratamentos sistémicos comprovados para a alopecia areata grave e só funcionam enquanto os tomas. Não são para a rarefação de padrão. Fala com um médico.

Estudos 16

Xing L et al. Alopecia areata is driven by cytotoxic T lymphocytes and is reversed by JAK inhibition. Nat Med. 2014

Pessoas
3
Quem
ratinhos, tecido humano e 3 doentes

Testado: inibidores JAK, incluindo o ruxolitinib oral

Resultado: Os inibidores JAK sistémicos evitaram a doença em ratinhos, os tópicos revertiam-na, e três doentes sob ruxolitinib recresceram quase todo o cabelo em 5 meses.

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Aceituno D et al. Systematic review and indirect treatment comparisons of ritlecitinib against baricitinib in alopecia areata. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2025

Desenho
meta analysis
Quem
pessoas com alopecia areata (4 ECR)

Testado: ritlecitinib 50 mg vs baricitinib 4 mg, indireta

Resultado: Sem evidência de diferença à semana 24, com grande incerteza; os autores estão ligados à Pfizer.

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Liu M et al. Janus kinase inhibitors for alopecia areata: a systematic review and meta-analysis. JAMA Netw Open. 2023

Desenho
meta analysis
Pessoas
1,710
Quem
pessoas com alopecia areata (7 ECR)

Testado: inibidores JAK orais e tópicos vs placebo

Resultado: Os inibidores JAK orais superaram o placebo (odds ratio 8,15 para melhoria de 90%); os tópicos não.

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Mateos-Haro M et al. Interventions for alopecia areata: a systematic review. Cochrane Database Syst Rev. 2023

Desenho
systematic review
Pessoas
4,817
Quem
pessoas com alopecia areata (63 ECR)

Testado: todos os tratamentos estudados

Resultado: O baricitinib foi o único tratamento com evidência de benefício de alta certeza; para a prednisolona oral ou a ciclosporina vs placebo a evidência foi muito incerta.

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Senna M et al. Long-term efficacy and safety of ritlecitinib in alopecia areata: 3-year results. Am J Clin Dermatol. 2026

Desenho
cohort
Pessoas
191
Duração
3 anos
Quem
pessoas com alopecia areata num estudo de extensão aberto

Testado: ritlecitinib 50 mg por dia

Resultado: Pelo menos 80% de cabelo no couro cabeludo aos 3 anos em 65,1% observados (47,1% com dados em falta transportados); 88 a 90% dos respondedores do ano 1 mantiveram-no.

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Rudnicka L et al. European expert consensus statement on the systemic treatment of alopecia areata. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2024

Desenho
guideline
Quem
especialistas europeus em cabelo

Testado: tratamentos sistémicos para a alopecia areata

Resultado: Lista glucocorticoides fora de indicação, metotrexato, ciclosporina e azatioprina, ao lado dos inibidores JAK aprovados.

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Mostrar mais 10 estudos

King B et al. Two phase 3 trials of baricitinib for alopecia areata. N Engl J Med. 2022

Desenho
rct
Pessoas
1,200
Duração
36 semanas
Quem
adultos com alopecia areata grave (654 e 546 em dois ensaios)

Testado: baricitinib 2 mg ou 4 mg por dia vs placebo

Resultado: Pelo menos 80% de cabelo no couro cabeludo à semana 36: 38,8% (4 mg), 22,8% (2 mg), 6,2% (placebo) no ensaio 1; 35,9%, 19,4%, 3,3% no ensaio 2.

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King B et al. Efficacy and safety of ritlecitinib in adults and adolescents with alopecia areata: a randomised, double-blind, multicentre, phase 2b-3 trial. Lancet. 2023

Desenho
rct
Pessoas
718
Duração
24 semanas
Quem
pessoas a partir dos 12 anos com pelo menos 50% de perda de cabelo no couro cabeludo

Testado: ritlecitinib 10, 30 ou 50 mg por dia, com ou sem dose inicial de 200 mg, vs placebo

Resultado: Pelo menos 80% de cabelo no couro cabeludo à semana 24 em 23% com 50 mg vs 2% com placebo, e 31% com a dose inicial; financiado pela Pfizer.

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King B et al. Efficacy and safety of deuruxolitinib in adults with severe alopecia areata: THRIVE-AA1 phase 3 randomized, controlled trial. J Am Acad Dermatol. 2024

Desenho
rct
Duração
24 semanas
Quem
adultos dos 18 aos 65 anos com pelo menos 50% de perda de cabelo

Testado: deuruxolitinib 8 mg ou 12 mg duas vezes por dia vs placebo

Resultado: Pelo menos 80% de cabelo no couro cabeludo em 29,6% (8 mg), 41,5% (12 mg) e 0,8% (placebo); financiado pela Sun.

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Tsianakas A et al. Deuruxolitinib in severe alopecia areata: THRIVE-AA2 phase 3 trial. J Am Acad Dermatol. 2026

Desenho
rct
Pessoas
517
Duração
24 semanas
Quem
adultos com alopecia areata grave

Testado: deuruxolitinib 8 mg ou 12 mg duas vezes por dia vs placebo

Resultado: Pelo menos 80% de cabelo no couro cabeludo à semana 24 em 33,0% (8 mg), 38,3% (12 mg) e 0,8% (placebo).

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Mostaghimi A et al. Upadacitinib for severe alopecia areata in adults and adolescents: two phase 3 UP-AA randomized clinical trials. JAMA Dermatol. 2026

Desenho
rct
Pessoas
1,399
Duração
24 semanas controladas com placebo, depois extensão de 28 semanas
Quem
pessoas dos 12 aos 64 anos com pelo menos 50% de perda de cabelo no couro cabeludo

Testado: upadacitinib 15 mg ou 30 mg por dia vs placebo

Resultado: Pelo menos 80% de cabelo no couro cabeludo à semana 24 em 45,2% e 44,6% (15 mg), 55,0% e 54,3% (30 mg) vs 1,5% e 3,4% com placebo; financiado pelo promotor.

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AbbVie. AbbVie announces European Commission approval of RINVOQ (upadacitinib) for the treatment of adults and adolescents with severe alopecia areata. Press release, 29 July 2026

Desenho
guideline

Resultado: A Comissão Europeia aprovou o upadacitinib 15 mg e 30 mg uma vez por dia para alopecia areata grave em adultos e adolescentes a partir dos 12 anos. O comunicado indica que a avaliação da FDA dos EUA está em curso e que ambas as doses atingiram o objetivo de recrescimento completo do cabelo do couro cabeludo à semana 24 vs placebo. Comunicado de imprensa do promotor.

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King B et al. Baricitinib withdrawal and retreatment in patients with severe alopecia areata: the BRAVE-AA1 randomized clinical trial. JAMA Dermatol. 2024

Desenho
rct
Pessoas
154
Duração
até à semana 152
Quem
respondedores no BRAVE-AA1

Testado: continuar o baricitinib vs mudar para placebo e depois novo tratamento

Resultado: À semana 152, 80% dos respondedores que passaram para placebo tinham perdido o benefício vs 7% dos que continuaram o fármaco; o novo tratamento recuperou a resposta na maioria.

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Olsen EA et al. Ruxolitinib cream for the treatment of patients with alopecia areata. J Am Acad Dermatol. 2020

Desenho
rct
Pessoas
90
Quem
adultos com alopecia areata

Testado: ruxolitinib creme a 1,5% vs veículo

Resultado: A parte aberta parecia promissora, mas a parte duplo-cega não mostrou diferença significativa face ao veículo.

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Yu DA et al. Treatment outcome of oral tofacitinib and ruxolitinib in patients with alopecia areata. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2021

Desenho
meta analysis
Pessoas
346
Quem
pessoas com alopecia areata (12 estudos, na maioria observacionais)

Testado: tofacitinib ou ruxolitinib orais

Resultado: Melhoria de pelo menos 50% em 66%; 74% recaíram no prazo de 3 meses após a suspensão; as infeções e as alterações laboratoriais foram os problemas mais comuns.

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Mostaghimi A et al. Understanding eyebrow and eyelash involvement in patients with alopecia areata and responsiveness to treatment with baricitinib. Br J Dermatol. 2025

Desenho
rct
Pessoas
1,200
Duração
36 semanas
Quem
adultos com alopecia areata grave (fase 3 agregada)

Testado: baricitinib 4 mg vs placebo

Resultado: A resposta das sobrancelhas foi de 44,3% vs 12,6% e a das pestanas de 46,4% vs 12,4% à semana 36.

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