Tema
Inibidores JAK e cabelo
Os inibidores da cinase JAK (Janus) são comprimidos que fazem o cabelo voltar a crescer na alopecia areata grave, mas não são tratamentos para a rarefação habitual de padrão.
Principais conclusões
- Três inibidores JAK estão aprovados nos EUA para a alopecia areata grave: baricitinib (EUA 2022; adolescentes a partir dos 12 anos desde setembro de 2026), ritlecitinib (EUA junho de 2023, UE setembro de 2023; a partir dos 12 anos) e deuruxolitinib (EUA julho de 2024; adultos). O upadacitinib foi aprovado na UE a 29 de julho de 2026 (AbbVie, 29 de julho de 2026) e está em análise pela FDA.
- Resultados típicos: em ensaios de fase 3 com 24 a 36 semanas, atingiu-se pelo menos 80% de cabelo no couro cabeludo em cerca de 20 a 55% das pessoas com as doses estudadas (ritlecitinib 50 mg: 23%; baricitinib 4 mg: 35,9 a 38,8% na semana 36; deuruxolitinib 8 mg: 29,6 a 33,0%; upadacitinib 15 e 30 mg: 45 a 55%), contra 0 a 6% com placebo. As comparações entre ensaios são indiretas, porque as populações e a contagem diferem.
- As respostas crescem com o tempo: num prolongamento aberto de 191 pessoas, 65,1% das que ainda estavam em observação tinham pelo menos 80% de cabelo no couro cabeludo aos 3 anos (47,1% se os resultados anteriores forem transportados para quem saiu do estudo) (Senna 2026).
- Suprimem, não curam: na semana 152 de uma retirada aleatorizada, 80% dos respondedores ao baricitinib que passaram para placebo tinham perdido o benefício, contra 7% que continuaram com o fármaco (King 2024); uma meta-análise de dados antigos de tofacitinib e ruxolitinib encontrou 74% de recaídas em 3 meses (Yu 2021).
- Riscos de classe graves: infeções, coágulos sanguíneos, eventos cardiovasculares e avisos de cancro. A gravidez é uma contraindicação do ritlecitinib na UE. Apenas com supervisão especializada.
- O JAK tópico falhou na alopecia areata: o creme de ruxolitinib não foi melhor do que o veículo num ensaio de fase 2 (Olsen 2020).
- O custo é elevado: o preço de tabela nos EUA do baricitinib era cerca de $2,497 por 30 dias em 2022. No Reino Unido, o NICE recomenda o ritlecitinib e o deuruxolitinib, mas não recomendou o baricitinib.
- Sem evidência para a queda de cabelo de padrão: não foi encontrado nenhum ensaio controlado de qualquer inibidor JAK na alopecia androgenética.
A ciência
A alopecia areata é um ataque autoimune de linfócitos T aos bulbos capilares, impulsionado pelo interferão gama e citocinas relacionadas que todos sinalizam através de enzimas JAK. Trabalhos em ratinhos e em três doentes a tomar ruxolitinib oral, em 2014, mostraram pela primeira vez que bloquear as JAK reverte a doença (Xing 2014).
Fármacos diferentes atingem JAK diferentes: o baricitinib e o deuruxolitinib atingem JAK1 e JAK2; o ritlecitinib atinge JAK3 e as cinases TEC; o tofacitinib, JAK1 e JAK3; o upadacitinib, JAK1. Não está provado se isto muda a eficácia ou a segurança; uma comparação indireta não encontrou diferença clara entre ritlecitinib 50 mg e baricitinib 4 mg (Aceituno 2025).
Uma meta-análise de 2023 de 7 ensaios aleatorizados (1.710 pessoas) concluiu que os inibidores JAK orais superam claramente o placebo, enquanto os tópicos não o fazem (Liu 2023), e uma revisão Cochrane considerou o baricitinib o único tratamento da alopecia areata com benefício de alta certeza (Mateos-Haro 2023).
Comparação
| Fármaco | Alvo | Estado (10 out 2026) | Pelo menos 80% de cabelo no couro cabeludo | Posologia |
|---|---|---|---|---|
| Baricitinib | JAK1/2 | FDA 2022 (adultos), adolescentes setembro de 2026; UE adultos e 12+; Reino Unido licenciado, NICE não | 38,8% e 35,9% (4 mg, semana 36) vs 6,2% e 3,3% (King 2022) | 2 ou 4 mg uma vez por dia |
| Ritlecitinib | JAK3/TEC | FDA 2023 (12+), UE 2023 (12+), Reino Unido sim | 23% (50 mg) vs 2% (semana 24) (King 2023) | 50 mg uma vez por dia |
| Deuruxolitinib | JAK1/2 | FDA 2024 (adultos); NICE julho de 2026; nenhum pedido na UE encontrado | 29,6 a 33,0% (8 mg) vs 0,8% (King 2024; Tsianakas 2026) | 8 mg duas vezes por dia |
| Upadacitinib | JAK1 | Aprovado na UE a 29 de julho de 2026 (12+); análise da FDA em curso | 45% (15 mg), 55% (30 mg) vs 1,5 a 3,4% (Mostaghimi 2026) | 15 ou 30 mg uma vez por dia |
| Tofacitinib | JAK1/3 | Fora de indicação | Estudo aberto: 32% (66 pessoas) a 66% (meta-análise) melhoraram 50% | 5 mg duas vezes por dia |
| Ruxolitinib | JAK1/2 | Fora de indicação (comprimido); o creme falhou | 9 de 12 num estudo piloto | 20 mg duas vezes por dia |
O que significa em termos de perfil capilar
- Não é específico do tipo de cabelo. O que importa é a idade (ritlecitinib e baricitinib abrangem adolescentes), a extensão (pelo menos metade do couro cabeludo nos ensaios) e a duração do episódio: os episódios mais curtos respondem melhor, e o sexo feminino esteve associado a melhor resposta numa análise de prolongamento, um achado de subgrupo (Senna 2026).
- As sobrancelhas e as pestanas também voltam a crescer: nos ensaios com baricitinib, a resposta das sobrancelhas na semana 36 foi de 44,3% contra 12,6% com placebo (Mostaghimi 2025).
- Não há dados que mostrem se a textura ou o encaracolamento mudam depois de o cabelo voltar a crescer.
Mitos e factos
- Mito: os inibidores JAK são o novo minoxidil para toda a gente. Facto: só a alopecia areata grave está aprovada; o custo, o rastreio de infeções e os avisos de classe limitam a sua utilização.
- Mito: o crescimento é permanente. Facto: a recaída é a regra ao parar.
- Mito: os cremes JAK tópicos são uma versão segura. Facto: o creme de ruxolitinib falhou na alopecia areata.
Recomendações práticas
- Para alopecia areata em placas, consulta primeiro um dermatologista: os corticosteroides e outros tratamentos locais vêm antes dos inibidores JAK. O consenso europeu descreve uma pontuação SALT de 20 ou mais (pelo menos um quinto do couro cabeludo afetado) como um limiar comum para considerar tratamento sistémico (Rudnicka 2024).
- Estes fármacos exigem rastreio (tuberculose, hepatite, análises ao sangue), planeamento contracetivo e acompanhamento. Os custos e o acesso variam muito de país para país.
Conclusão
Os inibidores JAK são os primeiros tratamentos sistémicos comprovados para a alopecia areata grave e só funcionam enquanto os tomas. Não são para a rarefação de padrão. Fala com um médico.
Estudos 16
Xing L et al. Alopecia areata is driven by cytotoxic T lymphocytes and is reversed by JAK inhibition. Nat Med. 2014
Testado: inibidores JAK, incluindo o ruxolitinib oral
Resultado: Os inibidores JAK sistémicos evitaram a doença em ratinhos, os tópicos revertiam-na, e três doentes sob ruxolitinib recresceram quase todo o cabelo em 5 meses.
Ler o estudo ↗Aceituno D et al. Systematic review and indirect treatment comparisons of ritlecitinib against baricitinib in alopecia areata. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2025
Testado: ritlecitinib 50 mg vs baricitinib 4 mg, indireta
Resultado: Sem evidência de diferença à semana 24, com grande incerteza; os autores estão ligados à Pfizer.
Ler o estudo ↗Liu M et al. Janus kinase inhibitors for alopecia areata: a systematic review and meta-analysis. JAMA Netw Open. 2023
Testado: inibidores JAK orais e tópicos vs placebo
Resultado: Os inibidores JAK orais superaram o placebo (odds ratio 8,15 para melhoria de 90%); os tópicos não.
Ler o estudo ↗Mateos-Haro M et al. Interventions for alopecia areata: a systematic review. Cochrane Database Syst Rev. 2023
Testado: todos os tratamentos estudados
Resultado: O baricitinib foi o único tratamento com evidência de benefício de alta certeza; para a prednisolona oral ou a ciclosporina vs placebo a evidência foi muito incerta.
Ler o estudo ↗Senna M et al. Long-term efficacy and safety of ritlecitinib in alopecia areata: 3-year results. Am J Clin Dermatol. 2026
Testado: ritlecitinib 50 mg por dia
Resultado: Pelo menos 80% de cabelo no couro cabeludo aos 3 anos em 65,1% observados (47,1% com dados em falta transportados); 88 a 90% dos respondedores do ano 1 mantiveram-no.
Ler o estudo ↗Rudnicka L et al. European expert consensus statement on the systemic treatment of alopecia areata. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2024
Testado: tratamentos sistémicos para a alopecia areata
Resultado: Lista glucocorticoides fora de indicação, metotrexato, ciclosporina e azatioprina, ao lado dos inibidores JAK aprovados.
Ler o estudo ↗Mostrar mais 10 estudos
King B et al. Two phase 3 trials of baricitinib for alopecia areata. N Engl J Med. 2022
Testado: baricitinib 2 mg ou 4 mg por dia vs placebo
Resultado: Pelo menos 80% de cabelo no couro cabeludo à semana 36: 38,8% (4 mg), 22,8% (2 mg), 6,2% (placebo) no ensaio 1; 35,9%, 19,4%, 3,3% no ensaio 2.
Ler o estudo ↗King B et al. Efficacy and safety of ritlecitinib in adults and adolescents with alopecia areata: a randomised, double-blind, multicentre, phase 2b-3 trial. Lancet. 2023
Testado: ritlecitinib 10, 30 ou 50 mg por dia, com ou sem dose inicial de 200 mg, vs placebo
Resultado: Pelo menos 80% de cabelo no couro cabeludo à semana 24 em 23% com 50 mg vs 2% com placebo, e 31% com a dose inicial; financiado pela Pfizer.
Ler o estudo ↗King B et al. Efficacy and safety of deuruxolitinib in adults with severe alopecia areata: THRIVE-AA1 phase 3 randomized, controlled trial. J Am Acad Dermatol. 2024
Testado: deuruxolitinib 8 mg ou 12 mg duas vezes por dia vs placebo
Resultado: Pelo menos 80% de cabelo no couro cabeludo em 29,6% (8 mg), 41,5% (12 mg) e 0,8% (placebo); financiado pela Sun.
Ler o estudo ↗Tsianakas A et al. Deuruxolitinib in severe alopecia areata: THRIVE-AA2 phase 3 trial. J Am Acad Dermatol. 2026
Testado: deuruxolitinib 8 mg ou 12 mg duas vezes por dia vs placebo
Resultado: Pelo menos 80% de cabelo no couro cabeludo à semana 24 em 33,0% (8 mg), 38,3% (12 mg) e 0,8% (placebo).
Ler o estudo ↗Mostaghimi A et al. Upadacitinib for severe alopecia areata in adults and adolescents: two phase 3 UP-AA randomized clinical trials. JAMA Dermatol. 2026
Testado: upadacitinib 15 mg ou 30 mg por dia vs placebo
Resultado: Pelo menos 80% de cabelo no couro cabeludo à semana 24 em 45,2% e 44,6% (15 mg), 55,0% e 54,3% (30 mg) vs 1,5% e 3,4% com placebo; financiado pelo promotor.
Ler o estudo ↗AbbVie. AbbVie announces European Commission approval of RINVOQ (upadacitinib) for the treatment of adults and adolescents with severe alopecia areata. Press release, 29 July 2026
Resultado: A Comissão Europeia aprovou o upadacitinib 15 mg e 30 mg uma vez por dia para alopecia areata grave em adultos e adolescentes a partir dos 12 anos. O comunicado indica que a avaliação da FDA dos EUA está em curso e que ambas as doses atingiram o objetivo de recrescimento completo do cabelo do couro cabeludo à semana 24 vs placebo. Comunicado de imprensa do promotor.
Ler o estudo ↗King B et al. Baricitinib withdrawal and retreatment in patients with severe alopecia areata: the BRAVE-AA1 randomized clinical trial. JAMA Dermatol. 2024
Testado: continuar o baricitinib vs mudar para placebo e depois novo tratamento
Resultado: À semana 152, 80% dos respondedores que passaram para placebo tinham perdido o benefício vs 7% dos que continuaram o fármaco; o novo tratamento recuperou a resposta na maioria.
Ler o estudo ↗Olsen EA et al. Ruxolitinib cream for the treatment of patients with alopecia areata. J Am Acad Dermatol. 2020
Testado: ruxolitinib creme a 1,5% vs veículo
Resultado: A parte aberta parecia promissora, mas a parte duplo-cega não mostrou diferença significativa face ao veículo.
Ler o estudo ↗Yu DA et al. Treatment outcome of oral tofacitinib and ruxolitinib in patients with alopecia areata. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2021
Testado: tofacitinib ou ruxolitinib orais
Resultado: Melhoria de pelo menos 50% em 66%; 74% recaíram no prazo de 3 meses após a suspensão; as infeções e as alterações laboratoriais foram os problemas mais comuns.
Ler o estudo ↗Mostaghimi A et al. Understanding eyebrow and eyelash involvement in patients with alopecia areata and responsiveness to treatment with baricitinib. Br J Dermatol. 2025
Testado: baricitinib 4 mg vs placebo
Resultado: A resposta das sobrancelhas foi de 44,3% vs 12,6% e a das pestanas de 46,4% vs 12,4% à semana 36.
Ler o estudo ↗Relacionados
- Alopecia areataAn autoimmune condition where the immune system attacks growing hair follicles, causing round patches or total hair loss; three oral JAK inhibitors are approved for severe cases but hair usually goes again when treatment stops.
- Linha de desenvolvimento do crescimento capilar (2026)O que está em ensaios clínicos para a queda de cabelo em outubro de 2026, em que fase se encontra e até que ponto se devem confiar os primeiros números.