Argomento
Inibitori JAK e capelli
Gli inibitori della chinasi Janus (JAK) sono pillole che fanno ricrescere i capelli nell'alopecia areata grave, ma non sono trattamenti per il comune diradamento androgenetico.
Punti chiave
- Tre inibitori JAK sono approvati negli USA per l'alopecia areata grave: baricitinib (USA 2022; adolescenti dai 12 anni da settembre 2026), ritlecitinib (USA giugno 2023, UE settembre 2023; dai 12 anni) e deuruxolitinib (USA luglio 2024; adulti). Upadacitinib è stato approvato nell'UE il 29 luglio 2026 (AbbVie, 29 luglio 2026) ed è in revisione presso la FDA.
- Risultati tipici: negli studi di fase 3 da 24 a 36 settimane, circa il 20-55% dei partecipanti ha raggiunto almeno l'80% di copertura del cuoio capelluto alle dosi studiate (ritlecitinib 50 mg: 23%; baricitinib 4 mg: dal 35,9 al 38,8% alla settimana 36; deuruxolitinib 8 mg: dal 29,6 al 33,0%; upadacitinib 15 e 30 mg: dal 45 al 55%), contro lo 0-6% con il placebo. I confronti tra studi sono indiretti perché le popolazioni e i metodi di conteggio differiscono.
- Le risposte crescono nel tempo: in un'estensione in aperto di 191 persone, il 65,1% di quelle ancora seguite aveva almeno l'80% di capelli sul cuoio capelluto a 3 anni (47,1% se i risultati precedenti vengono riportati per chi ha abbandonato) (Senna 2026).
- Sopprimono, non curano: alla settimana 152 di una sospensione randomizzata, l'80% dei responder al baricitinib passati al placebo aveva perso il beneficio, contro il 7% di chi restava sul farmaco (King 2024); una meta-analisi di dati più vecchi su tofacitinib e ruxolitinib ha rilevato che il 74% ha avuto una recidiva entro 3 mesi (Yu 2021).
- Rischi gravi comuni a tutta la classe: infezioni, coaguli di sangue, eventi cardiovascolari e avvertenze sul cancro. La gravidanza è una controindicazione per il ritlecitinib nell'UE. Solo sotto supervisione specialistica.
- Il JAK topico non ha funzionato per l'alopecia areata: la crema di ruxolitinib non ha fatto meglio del veicolo in uno studio di fase 2 (Olsen 2020).
- Il costo è alto: il prezzo di listino negli USA del baricitinib era di circa 2.497 dollari ogni 30 giorni nel 2022. Nel Regno Unito, il NICE raccomanda ritlecitinib e deuruxolitinib, ma non ha raccomandato baricitinib.
- Nessuna evidenza per la perdita di capelli androgenetica: non è stato trovato alcuno studio controllato di alcun inibitore JAK nell'alopecia androgenetica.
La scienza
L'alopecia areata è un attacco autoimmune dei linfociti T ai bulbi dei capelli, guidato dall'interferone-gamma e da citochine correlate che segnalano tutte attraverso gli enzimi JAK. Uno studio sui topi e su tre pazienti trattati con ruxolitinib orale nel 2014 ha mostrato per la prima volta che bloccare i JAK inverte la malattia (Xing 2014).
I diversi farmaci colpiscono JAK diversi: baricitinib e deuruxolitinib JAK1 e JAK2; ritlecitinib JAK3 più chinasi TEC; tofacitinib JAK1 e JAK3; upadacitinib JAK1. Non è dimostrato se questo cambi efficacia o sicurezza; un confronto indiretto non ha trovato una differenza chiara tra ritlecitinib 50 mg e baricitinib 4 mg (Aceituno 2025).
Una meta-analisi del 2023 su 7 RCT (1.710 persone) ha rilevato che gli inibitori JAK orali superano nettamente il placebo, mentre quelli topici no (Liu 2023), e una revisione Cochrane ha giudicato il baricitinib l'unico trattamento per l'alopecia areata con beneficio a certezza elevata (Mateos-Haro 2023).
Confronto
| Farmaco | Bersaglio | Stato (10 ottobre 2026) | Almeno l'80% dei capelli sul cuoio capelluto | Posologia |
|---|---|---|---|---|
| Baricitinib | JAK1/2 | FDA 2022 (adulti), adolescenti settembre 2026; UE adulti e 12+; Regno Unito autorizzato, NICE no | 38,8% e 35,9% (4 mg, settimana 36) contro 6,2% e 3,3% (King 2022) | 2 o 4 mg una volta al giorno |
| Ritlecitinib | JAK3/TEC | FDA 2023 (12+), UE 2023 (12+), Regno Unito sì | 23% (50 mg) contro 2% (settimana 24) (King 2023) | 50 mg una volta al giorno |
| Deuruxolitinib | JAK1/2 | FDA 2024 (adulti); NICE luglio 2026; nessuna domanda UE trovata | Dal 29,6 al 33,0% (8 mg) contro 0,8% (King 2024; Tsianakas 2026) | 8 mg due volte al giorno |
| Upadacitinib | JAK1 | Approvato UE 29 luglio 2026 (12+); revisione FDA in corso | 45% (15 mg), 55% (30 mg) contro 1,5-3,4% (Mostaghimi 2026) | 15 o 30 mg una volta al giorno |
| Tofacitinib | JAK1/3 | Off-label | In aperto: dal 32% (66 persone) al 66% (meta-analisi) migliorati del 50% | 5 mg due volte al giorno |
| Ruxolitinib | JAK1/2 | Off-label (pillola); crema fallita | 9 su 12 in uno studio pilota | 20 mg due volte al giorno |
Cosa significa per il profilo del capello
- Non specifico per tipo di capello. Conta l'età (ritlecitinib e baricitinib coprono gli adolescenti), l'estensione (almeno metà del cuoio capelluto negli studi) e la durata dell'episodio: gli episodi più brevi rispondono meglio, e il sesso femminile è stato associato a una risposta migliore in un'analisi di estensione, un risultato per sottogruppo (Senna 2026).
- Anche sopracciglia e ciglia ricrescono: negli studi sul baricitinib, la risposta delle sopracciglia alla settimana 36 è stata del 44,3% contro il 12,6% con il placebo (Mostaghimi 2025).
- Non ci sono dati che mostrino se la texture o il riccio cambino dopo la ricrescita.
Miti e fatti
- Mito: gli inibitori JAK sono il nuovo Minoxidil per tutti. Fatto: è approvata solo l'alopecia areata grave; costo, screening delle infezioni e avvertenze di classe ne limitano l'uso.
- Mito: la ricrescita è permanente. Fatto: alla sospensione, la recidiva è la regola.
- Mito: le creme JAK topiche sono una versione sicura. Fatto: la crema di ruxolitinib non ha funzionato nell'alopecia areata.
Raccomandazioni pratiche
- Per l'alopecia areata a chiazze, consulta prima un dermatologo: steroidi e altri trattamenti locali vengono prima degli inibitori JAK. Il consenso europeo descrive un punteggio SALT di 20 o più (almeno un quinto del cuoio capelluto interessato) come soglia comune per considerare un trattamento sistemico (Rudnicka 2024).
- Questi farmaci richiedono screening (tubercolosi, epatite, esami del sangue), pianificazione della contraccezione e controlli. Costi e accesso variano molto da paese a paese.
In sintesi
Gli inibitori JAK sono i primi trattamenti sistemici con efficacia dimostrata per l'alopecia areata grave e funzionano solo finché li assumi. Non servono per il diradamento androgenetico. Parla con il tuo medico.
Studi 16
Xing L et al. Alopecia areata is driven by cytotoxic T lymphocytes and is reversed by JAK inhibition. Nat Med. 2014
Testato: inibitori JAK, incluso ruxolitinib orale
Risultato: Gli inibitori JAK sistemici hanno prevenuto la malattia nei topi, quelli topici l'hanno invertita, e tre pazienti in trattamento con ruxolitinib hanno ricresciuto quasi tutti i capelli entro 5 mesi.
Leggi lo studio ↗Aceituno D et al. Systematic review and indirect treatment comparisons of ritlecitinib against baricitinib in alopecia areata. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2025
Testato: ritlecitinib 50 mg contro baricitinib 4 mg, confronto indiretto
Risultato: Nessuna prova di differenza alla settimana 24, con un'incertezza ampia; gli autori sono affiliati a Pfizer.
Leggi lo studio ↗Liu M et al. Janus kinase inhibitors for alopecia areata: a systematic review and meta-analysis. JAMA Netw Open. 2023
Testato: inibitori JAK orali e topici contro placebo
Risultato: Gli inibitori JAK orali hanno superato il placebo (odds ratio 8,15 per un miglioramento del 90%); quelli topici no.
Leggi lo studio ↗Mateos-Haro M et al. Interventions for alopecia areata: a systematic review. Cochrane Database Syst Rev. 2023
Testato: tutti i trattamenti studiati
Risultato: Il baricitinib era l'unico trattamento con prove di alta qualità di beneficio; per prednisolone orale o ciclosporina rispetto al placebo le prove erano molto incerte.
Leggi lo studio ↗Senna M et al. Long-term efficacy and safety of ritlecitinib in alopecia areata: 3-year results. Am J Clin Dermatol. 2026
Testato: ritlecitinib 50 mg al giorno
Risultato: Almeno l'80% di capelli sul cuoio capelluto a 3 anni nel 65,1% dei casi osservati (47,1% con i dati mancanti riportati); l'88-90% dei responder dell'anno 1 l'ha mantenuto.
Leggi lo studio ↗Rudnicka L et al. European expert consensus statement on the systemic treatment of alopecia areata. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2024
Testato: trattamenti sistemici per l'alopecia areata
Risultato: Elenca glucocorticoidi, metotrexato, ciclosporina e azatioprina, usati fuori indicazione, accanto agli inibitori JAK autorizzati.
Leggi lo studio ↗Mostra altri 10 studi
King B et al. Two phase 3 trials of baricitinib for alopecia areata. N Engl J Med. 2022
Testato: baricitinib 2 mg o 4 mg al giorno contro placebo
Risultato: Almeno l'80% di capelli sul cuoio capelluto alla settimana 36: 38,8% (4 mg), 22,8% (2 mg), 6,2% (placebo) nello studio 1; 35,9%, 19,4%, 3,3% nello studio 2.
Leggi lo studio ↗King B et al. Efficacy and safety of ritlecitinib in adults and adolescents with alopecia areata: a randomised, double-blind, multicentre, phase 2b-3 trial. Lancet. 2023
Testato: ritlecitinib 10, 30 o 50 mg al giorno, con o senza una dose di carico di 200 mg, contro placebo
Risultato: Almeno l'80% di capelli sul cuoio capelluto alla settimana 24 nel 23% con 50 mg contro 2% con placebo, e 31% con la dose di carico; finanziato da Pfizer.
Leggi lo studio ↗King B et al. Efficacy and safety of deuruxolitinib in adults with severe alopecia areata: THRIVE-AA1 phase 3 randomized, controlled trial. J Am Acad Dermatol. 2024
Testato: deuruxolitinib 8 mg o 12 mg due volte al giorno contro placebo
Risultato: Almeno l'80% di capelli sul cuoio capelluto nel 29,6% (8 mg), 41,5% (12 mg) e 0,8% (placebo); finanziato da Sun.
Leggi lo studio ↗Tsianakas A et al. Deuruxolitinib in severe alopecia areata: THRIVE-AA2 phase 3 trial. J Am Acad Dermatol. 2026
Testato: deuruxolitinib 8 mg o 12 mg due volte al giorno contro placebo
Risultato: Almeno l'80% di capelli sul cuoio capelluto alla settimana 24 nel 33,0% (8 mg), 38,3% (12 mg) e 0,8% (placebo).
Leggi lo studio ↗Mostaghimi A et al. Upadacitinib for severe alopecia areata in adults and adolescents: two phase 3 UP-AA randomized clinical trials. JAMA Dermatol. 2026
Testato: upadacitinib 15 mg o 30 mg al giorno contro placebo
Risultato: Almeno l'80% di capelli sul cuoio capelluto alla settimana 24 nel 45,2% e 44,6% (15 mg), 55,0% e 54,3% (30 mg) contro 1,5% e 3,4% con placebo; finanziato dallo sponsor.
Leggi lo studio ↗AbbVie. AbbVie announces European Commission approval of RINVOQ (upadacitinib) for the treatment of adults and adolescents with severe alopecia areata. Press release, 29 July 2026
Risultato: La Commissione europea ha approvato upadacitinib 15 mg e 30 mg una volta al giorno per l'alopecia areata grave in adulti e adolescenti dai 12 anni in su. Il comunicato indica che la valutazione della FDA statunitense è in corso e che entrambe le dosi hanno raggiunto l'obiettivo della ricrescita completa dei capelli del cuoio capelluto alla settimana 24 rispetto al placebo. Comunicato stampa dello sponsor.
Leggi lo studio ↗King B et al. Baricitinib withdrawal and retreatment in patients with severe alopecia areata: the BRAVE-AA1 randomized clinical trial. JAMA Dermatol. 2024
Testato: continuare baricitinib contro passare al placebo, poi nuovo trattamento
Risultato: Alla settimana 152, l'80% dei responder passati al placebo aveva perso il beneficio contro il 7% di chi è rimasto con il farmaco; il nuovo trattamento ha riottenuto la risposta nella maggior parte dei casi.
Leggi lo studio ↗Olsen EA et al. Ruxolitinib cream for the treatment of patients with alopecia areata. J Am Acad Dermatol. 2020
Testato: crema di ruxolitinib 1,5% contro base (veicolo)
Risultato: La parte in aperto sembrava promettente, ma la parte in doppio cieco non ha mostrato differenze significative rispetto al veicolo.
Leggi lo studio ↗Yu DA et al. Treatment outcome of oral tofacitinib and ruxolitinib in patients with alopecia areata. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2021
Testato: tofacitinib orale o ruxolitinib
Risultato: Miglioramento di almeno il 50% nel 66%; il 74% ha avuto una ricaduta entro 3 mesi dalla sospensione; infezioni e alterazioni degli esami di laboratorio sono stati i problemi più comuni.
Leggi lo studio ↗Mostaghimi A et al. Understanding eyebrow and eyelash involvement in patients with alopecia areata and responsiveness to treatment with baricitinib. Br J Dermatol. 2025
Testato: baricitinib 4 mg contro placebo
Risultato: La risposta delle sopracciglia è stata 44,3% contro 12,6% e quella delle ciglia 46,4% contro 12,4% alla settimana 36.
Leggi lo studio ↗Correlati
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