DHT e caduta androgenetica

Punti chiave

• Il DHT serve per la calvizie maschile a pattern. Gli uomini nati senza la 5-alfa-reduttasi di tipo 2 funzionante raramente diventano calvi, e bloccare il DHT con la Finasteride ferma o inverte la perdita nella maggior parte degli uomini. Kaufman 2002; Azzouni 2012; Kaufman 1998
• I geni decidono quali follicoli rispondono. L'ereditabilità è alta (79% in gemelli danesi anziani, 62% da parenti nella UK Biobank), e sono coinvolti centinaia di loci genetici, incluso il gene del recettore degli androgeni sul cromosoma X. Rexbye 2005; Yap 2018
• «Viene dal lato di tua madre» è vero solo in parte. Il gene del recettore si trova sul cromosoma X, ma i loci del cromosoma X spiegano solo circa il 12% del segnale genetico; la maggior parte del rischio viene dai cromosomi ereditati da entrambi i genitori. Yap 2018
• Lo stesso ormone fa crescere la barba e rimpicciolisce i follicoli del cuoio capelluto, perché i follicoli nei diversi siti del corpo rispondono agli androgeni con segnali diversi. Randall 2000; Inui 2013
• È progressiva. Gli uomini giovani non trattati nei gruppi placebo hanno perso il 26% della densità dei capelli della corona in 5 anni, e il 75% appariva peggiorato. Kaufman 2008
• È comune: circa il 50% degli uomini entro i 50 anni Pirastu 2017 e quasi la metà delle donne nell'arco della vita. Kearney 2026
• L'infiammazione si aggiunge al quadro. Il cuoio capelluto calvo ha prostaglandina D2 elevata, e molti pazienti resistenti al trattamento mostrano infiammazione e cicatrici attorno ai follicoli alla biopsia. Garza 2012; Umar 2026
• La perdita androgenetica femminile è diversa. La sua base molecolare non è definita, i geni di rischio maschili non sono chiaramente condivisi, e la Finasteride 1 mg non ha funzionato nelle donne in postmenopausa. Liu 2025; Redler 2017; Price 2000

Testosterone, DHT e gli enzimi 5-alfa-reduttasi

La 5-alfa-reduttasi converte il testosterone in DHT. Il DHT si lega al recettore umano degli androgeni circa 2 volte più strettamente del testosterone e si stacca circa 5 volte più lentamente, il che lo rende il segnale più forte alle concentrazioni normali. Grino 1990

• Due enzimi principali: il tipo 1 è attivo nella pelle dalla pubertà in poi, mentre il tipo 2 domina nella pelle genitale e nella prostata ed è brevemente attivo nel cuoio capelluto dei neonati. Gli autori hanno proposto il tipo 2 come fattore iniziatore della calvizie maschile a pattern. Thigpen 1993 I follicoli dei capelli contengono entrambi gli enzimi, i recettori degli androgeni e i co-attivatori dei recettori. Inui 2013 Esiste un terzo tipo. Leliefeld 2025
• Il cuoio capelluto calvo è ricco di DHT: 7,37 contro 4,20 pmol/g nel cuoio capelluto con capelli degli stessi uomini, mentre il testosterone non differiva. Dallob 1994
• Esperimenti naturali:
  • Gli uomini con deficit ereditario di tipo 2 (descritto per la prima volta nel 1974 in una famiglia dominicana) hanno DHT basso, si virilizzano in parte alla pubertà e «la calvizie maschile a pattern e l'acne si sviluppano raramente». Imperato-McGinley 1974; Azzouni 2012
  • Anche gli eunuchi con bassi androgeni testicolari indicano gli androgeni, e in particolare il DHT, come necessari per la perdita maschile a pattern. Kaufman 2002
  • Gli uomini con malattia di Kennedy, il cui recettore degli androgeni funziona meno bene, avevano capelli più spessi e nessun aumento legato all'età dei punteggi di calvizie. Sinclair 2007
• Prove dai farmaci: la Finasteride abbassa il DHT del cuoio capelluto di circa il 60-70% e migliora i capelli in studi controllati. Drake 1999 La Dutasteride, che blocca anche il tipo 1, funziona ancora meglio. Gubelin Harcha 2014

Genetica ed ereditabilità

• Gemelli: in 148 coppie di gemelli danesi di 70 anni e oltre con dati completi, l'ereditabilità della calvizie era del 79% (IC 95% da 40 a 85%). Rexbye 2005
• UK Biobank (205.327 uomini): ereditabilità da pedigree 0,62, ereditabilità SNP 0,39, 624 loci quasi indipendenti; 26 loci del cromosoma X spiegano l'11,6% dell'ereditabilità SNP. Yap 2018
• Altri grandi studi: 63 loci che spiegano circa il 39% della varianza Heilmann-Heimbach 2017; 71 loci che spiegano il 38% del rischio Pirastu 2017; più di 250 loci e un predittore genetico che separava l'assenza di perdita dalla perdita grave con un'AUC di 0,78 (valore predittivo positivo 59%). Hagenaars 2017 Una revisione del 2025 conta più di 380 loci, inclusi geni delle vie degli androgeni e WNT. Liu 2025
• Il gene del recettore: una variante vicina è stata trovata nel 98,1% degli uomini giovani calvi contro il 76,6% di quelli non calvi. Ellis 2001
• Esistono vie indipendenti dagli androgeni: il locus del cromosoma 20p11 non mostrava interazione con il locus del recettore. Hillmer 2008

Perché il cuoio capelluto si rimpicciolisce mentre la barba cresce

• Dopo la pubertà, gli androgeni trasformano piccoli follicoli vellus in grandi follicoli terminali nella barba e nel cavo ascellare, non fanno nulla alle ciglia, e fanno l'opposto sul cuoio capelluto calvo. Gli androgeni agiscono soprattutto attraverso la papilla dermica, il gruppo di cellule alla base del follicolo. In coltura, gli androgeni aumentavano la produzione di segnali di crescita delle cellule della papilla della barba ma la riducevano nelle cellule del cuoio capelluto calvo, e le differenze si ritiene siano determinate durante lo sviluppo embrionale. Randall 2000
• Gli androgeni inducono IGF-1 (un segnale di crescita) dalle cellule della papilla della barba, e TGF-beta1, TGF-beta2, DKK-1 e IL-6 (segnali inibitori) dalle cellule della papilla calva. Inui 2013 Il TGF-beta1 indotto dagli androgeni ha dimezzato la crescita dei cheratinociti in co-coltura Inui 2002, e DKK-1 spinge i follicoli alla regressione nei topi. Kwack 2012
• Le cellule della papilla calva hanno più recettori degli androgeni rispetto a quelle non calve (0,06 contro 0,04 fmol ogni 10.000 cellule). Hibberts 1998
• I follicoli sulla parte posteriore del cuoio capelluto resistono agli androgeni, ed è per questo che vengono usati come donatori per i trapianti. Liu 2025
• Cosa significa per te: la calvizie dipende soprattutto da quanto sono sensibili i tuoi follicoli, non da quanto testosterone hai. Negli stessi uomini, il cuoio capelluto calvo e quello con capelli avevano lo stesso testosterone ma DHT diverso. Dallob 1994

Miniaturizzazione e ciclo del capello

• La caduta androgenetica è un progressivo accorciamento della fase di crescita a ogni ciclo, più una miniaturizzazione che trasforma capelli terminali spessi in capelli fini, corti, simili a vellus. van Zuuren 2016; Kearney 2026
• La miniaturizzazione è in parte reversibile finché i follicoli restano: la Dutasteride ha ridotto il numero di capelli sottili da 65 a 57 per cm² in 24 settimane. Shanshanwal 2017
• Nei gruppi placebo, gli uomini hanno perso 239 capelli (26,3%) nell'area bersaglio in 5 anni. Kaufman 2008

Infiammazione, cicatrici e prostaglandina D2

• La prostaglandina D2 e la sua sintasi sono più alte nel cuoio capelluto calvo che in quello con capelli, e la PGD2 inibisce la crescita dei follicoli umani attraverso il recettore GPR44. Garza 2012
• In 129 pazienti di un centro di riferimento, l'81% aveva infiammazione linfocitica e cicatrici attorno alla parte alta del follicolo, più spesso negli uomini di 44 anni e oltre, in quelli allo stadio Norwood 5 o superiore, e nei non rispondenti. Aggiungere un trattamento antinfiammatorio era associato a risultati migliori, ma lo studio era retrospettivo, di un solo centro e senza gruppo di controllo. Umar 2026
• Il testosterone aumentava il TGF-beta1 e la produzione di collagene nei fibroblasti del cuoio capelluto in vitro, e la Finasteride lo attenuava. Yoo 2006

In cosa la caduta androgenetica femminile è diversa

• Meccanismo: «la base molecolare dell'AGA nelle donne resta non definita». Liu 2025 Gli androgeni probabilmente contano in alcune donne, ma le prove sono più deboli che negli uomini, e gli studi sui geni candidati non hanno trovato loci chiari. Redler 2017 Uno studio genomico coreano ha trovato segnali specifici per il sesso (FZD1, GJC1) nelle donne. Lee 2024
• Risposta ai farmaci: la Finasteride 1 mg non ha avuto effetto nelle donne in postmenopausa Price 2000, e la revisione Cochrane ha trovato che nelle donne non è migliore del placebo (prove di bassa qualità). van Zuuren 2016 Gli autori dello studio originale hanno concluso che la caduta androgenetica maschile e quella femminile sono entità cliniche distinte. Kaufman 2002
• Pattern: diradamento diffuso sulla metà anteriore del cuoio capelluto, in cui l'attaccatura può essere preservata oppure no. van Zuuren 2016; Won 2018
• Trattamento: solo il Minoxidil topico è approvato dalla FDA per le donne, e gli antiandrogeni come lo spironolattone sono usati fuori indicazione. Kearney 2026 Vedi spironolattone, acetato di ciproterone, bicalutamide, flutamide e contraccettivi orali.

Cosa significa per i tuoi capelli

• Forma del riccio, porosità e spessore non cambiano la biologia. I capelli fini o a bassa densità mostrano prima il diradamento perché la miniaturizzazione si vede di più.
• Sesso ed età: gli uomini in genere mostrano recessione delle tempie e perdita della corona; le donne mostrano un diradamento centrale diffuso. Le donne con perdita di capelli insieme ad acne, peli in eccesso sul viso o sul corpo, o cicli irregolari dovrebbero andare dal medico per verificare un eccesso di androgeni.
• La storia familiare è fortemente predittiva, attraverso entrambi i genitori. Yap 2018
• Ascendenza: prevalenza e schemi variano in modo sostanziale tra le ascendenze. Liu 2025

Miti e fatti

• «La calvizie viene da tuo nonno materno.» In parte. Il gene del recettore è sul cromosoma X, ma la maggior parte del rischio genetico si trova sui cromosomi ereditati da entrambi i genitori. Yap 2018
• «Gli uomini calvi hanno più testosterone.» Non dimostrato. Gli androgeni sono necessari, ma è la sensibilità del follicolo a decidere chi diventa calvo. Dallob 1994; Hibberts 1998
• «Il DHT è semplicemente dannoso.» Il DHT costruisce i genitali maschili, la prostata e la barba; gli uomini senza l'enzima di tipo 2 hanno barba scarsa. Azzouni 2012
• «La caduta dei capelli è invecchiamento normale, quindi non fare nulla.» Nei giovani uomini è progressiva e trattabile; gli uomini non trattati hanno perso circa un quarto della densità della corona in 5 anni. Kaufman 2008
• «La caduta femminile è uguale a quella maschile, quindi i farmaci per gli uomini funzionano.» La Finasteride 1 mg non ha funzionato nelle donne in postmenopausa. Price 2000

Curiosità

• I cervi rossi sviluppano una criniera a ogni stagione di accoppiamento; sono stati trovati recettori degli androgeni nelle cellule della papilla dei follicoli della criniera ma non in quelli dei fianchi. Randall 1993
• Gli uomini con malattia di Kennedy, una rara malattia neuromuscolare che indebolisce il recettore degli androgeni, mantengono capelli più spessi con l'età. Sinclair 2007

In sintesi

Pensa alla caduta androgenetica come a follicoli geneticamente sensibili, più DHT, più tempo. Agire presto preserva più capelli, perché i trattamenti principalmente fermano la progressione e solo in parte invertono la miniaturizzazione. Per gli uomini con storia familiare e recessione precoce o diradamento della corona, il trattamento che abbassa il DHT (Finasteride, poi Dutasteride) è il nucleo basato sulle prove. Per le donne, prima serve una diagnosi medica, e i bloccanti del DHT maschili non sono di prima scelta. L'infiammazione è una spiegazione emergente per la mancata risposta, non un fatto stabilito. Parlane con un medico.